FDA-komitéen stemmer imod Eli Lilly-kræftbehandling på grund af bekymringer, der kun er udført i Kina

En Food and Drug Administration-komité anbefalede torsdag mod fuld godkendelse af en lungekræftbehandling udviklet af Innovent Biologics og Eli Lilly på grund af bekymringer, at det kliniske forsøg udelukkende blev udført i Kina med deltagere, der ikke var så forskellige som den amerikanske befolkning.  

FDA's rådgivende udvalg for onkologiske lægemidler sagde med 14 mod 1 afstemning, at virksomhederne skulle udføre yderligere kliniske forsøg, der afspejler amerikanske patienter, før de modtager den endelige godkendelse. Den monoklonale antistofbehandling, sintilimab, behandler voksne med ikke-småcellet lungekræft i kombination med kemoterapi.  

FDA-komitémedlemmer sagde, at forsøgspopulationen af ​​hovedsagelig asiatiske mænd ikke repræsenterede mangfoldigheden af ​​amerikanske patienter, hvilket gør det vanskeligt at afgøre, om resultaterne ville holde op her.

Patienter, der udvikler lungekræft i USA, er fordelt ligeligt på tværs af køn og har forskellig etnisk baggrund. Patienterne i undersøgelsen var også yngre og færre var nuværende eller tidligere rygere sammenlignet med personer, der udvikler lungekræft i USA

"På et tidspunkt, hvor FDA og industrien forsøger at øge mangfoldigheden i kliniske forsøg for at sikre, at de er repræsentative for patientpopulationen, der skal behandles, giver det ingen mening at bevæge sig i den modsatte retning med denne ansøgning," sagde David Mitchell. et udvalg og grundlægger af Patienter for Affordable Drugs.   

Dr. Richard Pazdur, direktør for FDA's Oncology Center of Excellence, understregede vigtigheden af ​​at udføre kliniske forsøg på tværs af flere lande for at sikre, at de afspejler racemæssig mangfoldighed. Han sagde, at målet ikke er at udelukke Kina, men at bringe det ind i den internationale fold på lægemiddeludvikling.

"Indsendelser fra enkeltlande er et tilbageskridt i at opnå den racemæssige mangfoldighed, som vi har brug for i USA," sagde Pazdur.

Dr. Lana Shiu, leder af regulatoriske anliggender hos Innovent, sagde at sintilimab var veltolereret og viste en betydelig fordel for patienter mod flere tumortyper. Dr. David Ferry, chef for onkologisk medicinsk strategi hos Eli Lilly, sagde, at race og kropsvægt ikke har nogen meningsfuld indflydelse på effektiviteten af ​​sintilimab.

Udvalgsmedlemmer sagde også, at forsøget ikke levede op til FDA-standarderne for informeret samtykke, fordi det ikke eksplicit forelagde behandlinger med godkendte terapier eller deltagelse i alternative undersøgelser.

"Mens dataintegritet er af yderste vigtighed i klinisk forskning, er moralsk integritet af større betydning," sagde Dr. Ravi Madan, en klinisk direktør ved National Cancer Institute. Madan sagde, at formularen til informeret samtykke ikke blev opdateret efter behov under retssagen.

Virksomhederne rådførte sig heller ikke med FDA gennem hele det kliniske forsøg. Undersøgelsen begyndte i august 2018, men FDA blev først informeret i april 2020, hvor virksomhederne indsendte deres resultater og sagde, at de planlagde at ansøge om godkendelse. 

"Jeg er skuffet over at høre, at det manglende engagement mellem ansøgeren og sponsoren tidligt under forsøgets design," Dr. Jorge Garcia, en kræftspecialist. "Jeg vil gerne tro, at hvis disse møder blev afholdt, ville vi sandsynligvis ikke have den her samtale."

Dr. Harpreet Singh, en direktør i FDA's Office of Oncologic Diseases, sagde, at agenturets efterforskere inspicerede to steder under forsøget og fandt underrapportering af uønskede hændelser. Singh sagde, at forsøgspersonalet var uddannet i vigtigheden af ​​god registrering for at forhindre fremtidige problemer.

Dr. Jorge Nieva var dissens under afstemningen og sagde, at stoffet virker og giver værdi til patienter sammenlignet med kemoterapi alene. Nieva sagde, at selv om der er andre lægemidler til lungekræft på markedet, vil godkendelse af flere hjælpe med at reducere priserne og forbedre adgangen for flere patienter.

"Vi har ingen beviser for, at de præsenterede data er upålidelige, syntetiske eller på anden måde svigagtige," Nieva, en kræftspecialist og professor ved Keck School Medicine ved University of Southern California. "Vi har tilstrækkelige FDA-inspektioner, som ikke blev hæmmet. Hvis flere inspektioner var nødvendige, forventes det, at FDA ville have udført dem,” sagde han.