Overførbarhed, sværhedsgrad, geninfektion af Omicron BA.2 subvariant

En mere smitsom subvariant af omicron, kendt som BA.2, spreder sig over hele kloden og kan snart blive den dominerende version af Covid-19.

Det er nu topvarianten i mindst 18 lande og breder sig hurtigt, hvilket repræsenterer 35 % af alle nye tilfælde, der er blevet genetisk sekventeret på verdensplan, op fra ti lande og 21 % af tilfældene ugen før, ifølge nye data fra Verdenssundhedsorganisationen . I USA udgør BA.2 i øjeblikket 3.8 % af genetisk sekventerede Covid-tilfælde, ifølge Centers for Disease Control and Prevention.

En pandemisk træt offentlighed ønsker at vide to hovedting: Vil BA.2 forårsage en anden stigning af omicron-tilfælde, og vil det sætte endnu flere mennesker på hospitalet med alvorlige infektioner? Indtil videre siger videnskabsmænd, at svaret på begge spørgsmål sandsynligvis er nej.

Danske forskere bekræftede dog i denne uge, at den nye subvariant kan geninficere mennesker, der tidligere har haft omicron, selvom det ikke ser ud til at være så almindeligt. De er også enige om, at det er mere smitsomt end den originale version af omicron, BA.1, som stadig cirkulerer vidt omkring i verden.

Men det driver overraskende nok ikke en anden bølge af omicron-infektioner. Globalt er Covid-tilfældene faldet med 21% i løbet af den seneste uge - faldende i alle regioner undtagen det vestlige Stillehav - mens dødsfaldene er faldet 8% i løbet af den seneste uge, ifølge data fra WHO.

Maria Van Kerkhove, WHO's Covid-19 tekniske leder, sagde, at det globale sundhedsagentur nøje overvåger lande, der har opdaget BA.2, men indtil videre har subvarianten ikke forårsaget en ny stigning i tilfælde.

"Da vi ser det fald i sager i lande, ser vi ikke en stigning igen med BA.2," sagde Van Kerkhove under en spørgsmål-og-svar-session livestreamet på WHO's sociale medieplatforme tirsdag.

Her er hvad der er kendt om subvarianten indtil videre.

Danske forskere har fundet ud af, at BA.2 er omkring 30 % mere overførbart end BA.1. Danmark var et af de første lande, hvor BA.2 blev dominerende, og offentlige sundhedsmyndigheder verden over har været meget opmærksomme på situationen dér for at få indsigt i, hvad subvarianten kan betyde for pandemiens fremtidige forløb.

"Vi konkluderer, at Omicron BA.2 i sagens natur er væsentligt mere overførbar end BA.1," skrev et hold af forskere tilknyttet danske offentlige sundhedsmyndigheder og Københavns Universitet i en undersøgelse i sidste måned, som endnu ikke er blevet peer reviewed.

Det britiske sundhedssikkerhedsagentur fandt i slutningen af ​​januar, at BA.2 havde en væsentlig fordel i forhold til BA.1 i England. "Vi ved nu, at BA.2 har en øget vækstrate, som kan ses i alle regioner i England," sagde Dr. Susan Hopkins, agenturets chefmedicinske rådgiver.

"Hvis det, der bliver rapporteret, er sandt, at BA.2 er lidt mere overførbart, så er min stærke tilbøjelighed at sige, at BA.2 sandsynligvis vil tage over, hvor end BA.1 var," sagde Mehul Suthar, en virolog ved Emory University.

Men Suthar sagde, at dette ikke nødvendigvis betyder, at BA.2 vil forårsage en stigning i infektion. BA.2's evne til at forårsage en anden bølge afhænger til dels af, om den kan geninficere mennesker, der allerede har fanget og kommet sig fra omicron, sagde Suthar.

Danske forskere bekræftede tirsdag, at BA.2-subvarianten kan geninficere personer, der tidligere har haft sin omicron-forgænger, BA.1, selvom risikoen for at blive smittet af virussen igen synes lav.

Statens Serum Institut i København analyserede en tilfældigt udvalgt stikprøve på 263 reinfektionstilfælde. Syvogfyrre mennesker fanget BA.2 mindre end to måneder efter infektion med BA.1, ifølge undersøgelsen. Størstedelen af ​​de personer, der blev geninficeret med BA.2 efter BA.1, var yngre end 20 år og uvaccinerede.

"Reinfektionsraten ser ud til at være lav i betragtning af det høje antal positive SARS-CoV-2-tests i undersøgelsesperioden, men understreger stadig behovet for kontinuerlig vurdering af længden af ​​vaccine-induceret og/eller naturlig immunitet," skrev undersøgelsens forfattere.

De geninficerede personer havde milde symptomer, og ingen af ​​dem blev indlagt eller døde. Undersøgelsen fandt også, at personer, der var geninficeret med BA.2-infektion, havde en reduceret virusmængde, hvilket indikerer en vis crossover-immunitet fra den første infektion.

Det britiske sundhedssikkerhedsagentur fandt i en separat undersøgelse 69 tilfælde af personer, der blev geninficeret med BA.2 ikke mere end 90 dage efter deres første infektion med Covid. Der blev dog ikke fundet forekomster af personer, der blev geninficeret med BA.2 efter første fangst af BA.1 blandt de 51 tilfælde, hvor der var tilstrækkelig information tilgængelig. Tidspunktet for de første infektioner og sekventering viste, at deres oprindelige Covid-tilfælde var delta-varianten.

Ingen af ​​undersøgelserne er blevet peer reviewed, hvilket er guldstandarden inden for akademisk udgivelse. Forskere har offentliggjort deres forskning så hurtigt som muligt på grund af pandemiens hastende karakter.

WHO sagde i en erklæring tirsdag, at data fra tidlige undersøgelser af geninfektionstilfælde i den generelle befolkning viser, at én infektion med BA.1 giver stærk beskyttelse mod geninfektion med BA.2.

"Det kan være, at BA.2 set fra sit perspektiv har det uheldige scenarie at komme ind i en befolkning, der har en masse allerede eksisterende immunitet, der er rettet mod den, og det kan være en del af grunden til, at vi ikke ser den vokse så hurtigt som BA.1 omicron,” sagde Andrew Pekosz, en virolog ved John Hopkins University.

En stor undersøgelse fra den virkelige verden i Sydafrika, som heller ikke endnu er blevet peer reviewed, viste, at BA.2 forårsager sygdom svarende til BA.1 omicron, hvilket generelt ikke gør folk så syge som deltavarianten. BA.2 forårsager med andre ord generelt ikke mere alvorlig sygdom.

Sydafrikas National Institute for Communicable Diseases fandt, at 3.6 % af de personer, der havde BA.2, blev indlagt på hospitalet sammenlignet med 3.4 % af de personer, der havde BA.1. Omkring 30 % af patienterne indlagt med BA.2 var alvorligt syge sammenlignet med 33 % af patienterne indlagt med BA.1. Undersøgelsen er baseret på mere end 95,000 mennesker, der testede for Covid fra december til januar.

"BA.2 med hensyn til klinisk sværhedsgrad opfører sig meget lig BA.1 med en reduceret klinisk sværhedsgrad sammenlignet med tidligere varianter og specifikt deltaet," fortalte Cheryl Cohen, en af ​​undersøgelsens forfattere, til en pressekonference livestreamet på YouTube tidligere dette. måned.

WHO-embedsmænd har gentagne gange sagt, at der ikke er noget, der tyder på, at BA.2 er mere alvorlig. Cohen sagde, at Sydafrika-dataene er betryggende, men hun advarede også mod at drage konklusioner om andre lande baseret på resultaterne.

"Vi bør være forsigtige med at ekstrapolere til andre steder, især til andre lande, hvor det meste af immuniteten er fra vaccination, i modsætning til Sydafrika, hvor det meste af immuniteten er fra naturlig infektion," sagde Cohen. "Naturlig infektion kan potentielt give en mere robust beskyttelse mod BA.1 og BA.2 end vaccineret."

Mindst en undersøgelse viste, at mutationer på BA.2-pigproteinet forårsagede mere alvorlig lungeinfektion hos hamstere end BA.1. Virussen bruger spidsen til at invadere celler, og vaccinerne målretter mod dette protein for at blokere infektion. Holdet af japanske videnskabsmænd, der kørte forskningen, sagde, at WHO bør overveje at udpege BA.2 til en separat variant af bekymring som følge heraf.

Suthar, virologen hos Emory, opfordrede til forsigtighed ved fortolkning af resultaterne af den japanske undersøgelse, fordi den ikke bruger den rigtige version af BA.2. Han sagde, at mutationer på en enkelt komponent af virussen, såsom spidsen, ikke nødvendigvis afgør, om virussen er mere alvorlig.

Undersøgelsen er ikke blevet peer reviewed, og en af ​​forskerne sagde, at resultaterne muligvis ikke holder stand i den virkelige verden, da de brugte en konstrueret version af BA.2 til at teste deres teori. Holdet tog BA.2's spidsprotein, byttede det ud og placerede det på den originale Wuhan-virus, ifølge Takashi Irie, en af ​​forfatterne på undersøgelsen. Irie erkendte i en e-mail til CNBC, at flere rapporter ikke viser nogen stigning i sværhedsgrad i BA.2 sammenlignet med BA.1.

"Derfor afspejler vores undersøgelses konstatering, at BA.2 er mere patogen end BA.1, muligvis ikke de faktiske resultater af den isolerede virus," skrev Irie. Han sagde dog, at undersøgelsens resultater indikerer, at mutationer på BA.2-spidsen er i stand til at forårsage mere alvorlig infektion.

En separat undersøgelse fra Japan, som isolerede BA.2-virussen fra en rejsende, der ankom til Japan fra Indien, fandt, at subvarianten havde et sværhedsgrad svarende til BA.1 hos mus og hamstere. Undersøgelsen er heller ikke blevet peer-reviewed.

WHO's rådgivende gruppe for Covid-varianter kiggede blandt andet på både de sydafrikanske og japanske undersøgelser, før de fastslog, at BA.2 skulle forblive klassificeret som omicron i stedet for at betegne det som en separat variant af bekymring. Dette tyder på, at WHO i øjeblikket ikke ser BA.2 som en større trussel mod global sundhed end omicron generelt.

Den originale omicron BA.1-stamme demonstrerede en betydelig evne til at undslippe antistoffer induceret af vaccinerne, hvilket førte til mange gennembrudsinfektioner under den seneste stigning. Danske forskere fandt ud af, at BA.2 er bedre til at unddrage sig vaccinebeskyttelse end BA.1, ifølge en undersøgelse offentliggjort i sidste måned.

Imidlertid spreder vaccinerede mennesker, der får gennembrudsinfektioner, ikke virussen så let til andre som de uvaccinerede, ifølge undersøgelsen. Dette sandsynligvis fordi folk, der er vaccineret, har en lavere viral belastning end folk, der ikke har modtaget deres skud, sagde forskerne. Med andre ord hjælper vacciner stadig med at reducere spredningen af ​​virussen.

Forskere ved Beth Israel Deaconess Medical Center i Boston fandt ud af, at BA.2 unddrager sig antistofferne fra to doser af Pfizer lidt mere end BA.1. Neutraliserende antistofniveauer var omkring 1.4 gange lavere mod BA.2, ifølge en undersøgelse offentliggjort i begyndelsen af ​​februar.

"BA.2 unddrager sig antistoffer fra Pfizer-vaccinerne på samme måde som BA.1, måske lidt mere, men ikke dramatisk mere," sagde Dan Barouch, en forfatter på undersøgelsen og hovedforsker ved Harvard's Center for Virology and Vaccine Research. Barouch hjalp også med at udvikle Johnson & Johnsons Covid-vaccine.

Barouch sagde, at vaccinerede mennesker inficeret med BA.1 også udviklede robuste antistoffer mod BA.2. "Det tyder på, at eftersom BA.1 omicron har været meget udbredt, har disse mennesker sandsynligvis en betydelig grad af immunitet over for BA.2," sagde han.

Det britiske sundhedssikkerhedsagentur fandt også i en rapport offentliggjort 24. februar, at effektiviteten af ​​to vaccinedoser mod symptomatisk sygdom faldt til lignende niveauer mod BA.1 og BA.2. Booster-skud øgede beskyttelsen til 69 % mod BA.1 og 74 % mod BA.2 to uger efter den tredje dosis, ifølge den britiske undersøgelse.