Amerikanske videnskabsmænd vil tilmelde 40,000 i high-stakes, 1.2 milliarder dollars Recover-undersøgelse

National Institutes of Health udruller en af ​​de største undersøgelser i verden for at forstå langvarig Covid i en høj indsats for at finde endegyldige svar om en lang række tilsyneladende ikke-relaterede og til tider invaliderende symptomer, der har plaget patienter og forvirrede læger.

Den skatteyderfinansierede undersøgelse på 1.15 milliarder dollar, kaldet Recover, sigter mod at tilmelde næsten 40,000 mennesker ved udgangen af ​​dette år. Den vil følge disse deltagere over fire år og sammenligne folk med Covid med dem, der aldrig har haft det, med det mål at identificere alle de langsigtede symptomer og finde ud af, hvordan virussen forårsager dem. Patient-Led Research Collaborative sagde, at der var mere end 200 lange Covid-symptomer på tværs af 10 organsystemer, ifølge en undersøgelse offentliggjort sidste år i The Lancet.

Det er et kæmpe arbejde, og forventningerne er høje. Størrelsen af ​​budgettet, bredden, dybden og omfanget af undersøgelsen ses sjældent i videnskabelige undersøgelser.

Undersøgelsens konklusioner kan spille en central rolle i udviklingen af ​​diagnostiske tests og finde behandlinger til patienter, der forbliver syge måneder efter at have fået Covid-19. Hvis forskerne kan udarbejde kliniske definitioner af de forskellige langvarige sygdomme forbundet med virussen, vil patienterne stå på fastere grund, når de forsøger at overbevise sundhedsforsikringsselskaber om at dække deres behandlinger og få godkendt invaliditetskrav.

Dr. Walter Koroshetz, der tjener i Recovers eksekutivkomité, sagde, at undersøgelsen er designet til at undersøge langvarig Covid fra alle mulige vinkler og give endelige svar. Men Koroshetz erkendte, at selv en undersøgelse af denne størrelse vil stå over for store udfordringer med at nå så ambitiøse mål.

"Jeg er bekymret for, at dette ikke er et let svar. De post-infektiøse vedvarende symptomer, der går videre til kronisk træthedssyndrom, har trodset nogens forklaring,” sagde Koroshetz, direktøren for National Institute of Neurological Disorders and Stroke.

Recover-undersøgelsen sigter mod at fuldføre tilmeldingen af ​​mere end 17,000 voksne inden september og 20,000 børn ved årets udgang, ifølge Dr. Stuart Katz, som koordinerer den landsdækkende udrulning af Recover-undersøgelsen i dets centrale centrum ved New York University Langone Sundhed. Undersøgelsen vil have forskerhold på mere end 30 universiteter og medicinske institutioner i hele USA

Fra denne uge er 5,317 voksne og 269 børn blevet tilmeldt, tilsammen omkring 15% af den samlede befolkning på næsten 40,000, ifølge Katz, en kardiolog, der studerer kongestiv hjertesvigt. Katz fangede Covid i december 2020 og led af symptomer i omkring et år.

National Institutes of Health planlægger også at lancere en "suite af kliniske forsøg" på mulige behandlinger i de kommende måneder, ifølge Dr. Gary Gibbons, direktør for National, Heart Lung and Blood Institute. Gibbons sagde, at NIH er i aktive diskussioner med den farmaceutiske industri om at undersøge, om antivirale midler og andre indgreb kan forebygge eller behandle langvarig Covid.

"Disse er undersøgende med virksomheder, der har agenter, der kan gå til FDA for godkendelse," sagde Gibbons. "Der er en interesse både for offentligt-privat samarbejde i dette rum, og vi håber meget på, at der vil dukke noget op i løbet af de næste måneder."

Gibbons sagde dog, at NIH sandsynligvis vil have brug for mere finansiering fra Kongressen til forsøgene givet omfanget og kompleksiteten af ​​problemet.

"Vi forventer virkelig fuldt ud at udføre den kliniske forsøgsportefølje, som patienter med langvarig Covid fortjener, den vil sandsynligvis overstige 1.15 milliarder dollars oprindelige tildeling, som Kongressen tildelte," sagde Gibbons.

Mens offentligheden bruger lange Covid som stenografi, er det videnskabelige navn post-akutte følgesygdomme af Covid eller PASC. Forskere mener, at det ikke er en enkelt sygdom, men flere forskellige sygdomme, der påvirker mange organsystemer.

Forskere ved stadig ikke, hvordan virussen udløser et så bredt spektrum af symptomer, der kan vare måneder efter den første infektion, hvorfor nogle af disse symptomer viser sig hos nogle patienter, men ikke hos andre, eller hvad præcis risikofaktorerne er for at udvikle dem.

"Alles immunsystem er forskelligt, så alle vil reagere på en ny virus på en anden måde," sagde David Putrino, fysioterapeut og direktør for rehabiliteringsinnovation ved Mount Sinai Health System i New York City. Putrino har hjulpet med at behandle lange Covid-patienter siden pandemiens tidlige dage i 2020. Mount Sinais Icahn School of Medicine er en af ​​de institutioner, der deltager i Recover.

Putrino sagde, at mange patienter, der kommer til Sinai-bjerget for at få behandling, lider af kognitive svækkelser, der ligner traumatiske hjerneskader, almindeligvis omtalt som hjernetåge, hvor de kæmper med at tale flydende og lægge planer for at håndtere livets daglige udfordringer. De kan også ofte have unormal hjerterytme, prikkende fornemmelser, smertefulde kramper og følelse af angst.

Enhver form for fysisk eller mental anstrengelse forværrer disse symptomer. Som en konsekvens heraf kæmper omkring 60 % af de lange Covid-patienter på Sinai-bjerget for at fortsætte på deres job, sagde Putrino. De måtte enten skifte til deltidsarbejde fra fuld tid, gå på førtidspension eller blev arbejdsløse. Næsten alle patienter rapporterer om en forringelse af deres livskvalitet på grund af deres symptomer, tilføjede han.

Nationens sundhedsmyndigheder ved endnu ikke præcist, hvor mange mennesker, der lider af tilstanden. Svaret på det spørgsmål, som Recover håber at kaste mere lys over, kan få store konsekvenser for landets sundhed og økonomi.

Centrene for sygdomskontrol og -forebyggelse, i en undersøgelse der undersøgte næsten 2 millioner patientjournaler, fandt ud af, at en ud af fem Covid-overlevere i alderen 18 til 64 og hver fjerde i alderen 65 år og ældre udviklede et sundhedsproblem, der kunne være relateret til langvarig Covid. Hvis resultaterne viser sig at være nøjagtige for den bredere befolkning, kan millioner af mennesker i USA have en form for tilstanden.

Folk, der overlevede virussen, var dobbelt så tilbøjelige til at udvikle åndedrætssygdomme eller en lungeemboli, ifølge CDC-undersøgelsen. Forfatterne sagde, at Covid i lang tid kan svække en persons evne til at arbejde, hvilket kan have økonomiske konsekvenser for deres familier.

Sværhedsgraden og varigheden af ​​patienters lange Covid-symptomer varierer meget, sagde Katz. Befolkningen af ​​mennesker, der er permanent handicappede af langvarigt Covid, er sandsynligvis en brøkdel af dem, der har en form for tilstanden, sagde han. Alligevel er der sandsynligvis et meget stort antal mennesker, der har et handicap fra langvarig Covid i betragtning af den virkelighed, at mindst 87 millioner mennesker i USA har fået virussen på et tidspunkt, sagde Katz.

Med så mange ubesvarede spørgsmål har læger ikke en præcis måde at diagnosticere patienter med lang Covid. Behandlinger på dette tidspunkt er for det meste at håndtere symptomer, ikke adressere den underliggende årsag til sygdommene, sagde Putrino. Forskere er nødt til at definere de forskellige typer af lang Covid, så de kan skræddersy behandlinger til individuelle patienter, tilføjede han.

Udfordringen med at diagnosticere og behandle patienter med langvarig Covid er, at mange af symptomerne også er forbundet med andre sygdomme, sagde Katz. Recover indeholder kontrolgrupper, mennesker, der aldrig har haft Covid, så forskere kan definere, hvilke symptomer der faktisk forekommer oftere hos mennesker, der har en historie med infektion, sagde Katz.

Alle deltagerne i Recover vil gennemgå et batteri af laboratorietests, vitale tegn og fysiske vurderinger, samt en undersøgelse af symptomer og underliggende helbredstilstande blandt mange andre spørgsmål ved tilmelding og med jævne mellemrum gennem hele studiet. Mindre populationer af deltagere vil gennemgå mere intense evalueringer, der inkluderer elektrokardiogrammer, hjerne-MRI'er, CT-scanninger og lungefunktionstests.

Forskerne sigter mod at identificere klynger af symptomer forbundet med forskellige abnormiteter i laboratorietestene og afdække mekanismerne i kroppen, der forårsager disse symptomer gennem avanceret billeddannelse, sagde Katz. Abnormiteter fundet i laboratorietests, for eksempel blodprøver, der er forbundet med langvarig Covid, kunne tjene som grundlag for fremtidige diagnostiske tests, sagde han.

Ved at definere de forskellige typer af lang Covid, undersøgelsen vil også vejlede kliniske forsøg ved at give en klarere idé om, hvilke behandlinger der kan vise sig at være mest effektive til at målrette mod de underliggende årsager.

"Klinikere har virkelig brug for, at vi afklarer, hvad det kliniske spektrum er, definitionen af ​​lang Covid - det er afgørende for at behandle det," sagde Gibbons. "Hvis du vil lave et klinisk forsøg, vil du virkelig gerne vide, at du måske behandler hjernetåge anderledes end de hjerte-lunge-symptomer," sagde han.

Recover vil også analysere titusinder af elektroniske patientjournaler og studere vævsprøver fra obduktioner af mennesker, der havde Covid, da de døde. Alle Recover-data vil gå ind i en database, som efterforskere på steder over hele landet kan bruge i forskning om specifikke aspekter af lang Covid, som de kan pitche til Recovers ledelse.

Dr. Grace McComsey, hovedefterforsker for Recover-stedet ved Case Western Reserve University i Cleveland, sagde, at undersøgelsens design vil give hendes team adgang til en stor pulje af patientdata, som de ellers ikke ville have tid eller ressourcer til at indsamle på deres egen. McComsey, en ekspert i infektionssygdomme, der forskede i HIV før pandemien, har indsendt et koncept med sit team for at se på, hvordan virussen forårsager betændelse hos patienter.

"Du vil være i stand til at få adgang til en masse data, masser af prøver på patienter, som jeg ellers ikke kan gøre fra mit eget websted. Det vil naturligvis tage mig en masse tid og mange ressourcer, som jeg ikke har,” sagde McComsey. ”Den enorme mængde data og en enorm mængde patienter. Jeg synes bestemt, det er et stort plus i Recover.”

Tempoet i den føderale regerings indsats for at imødegå de langsigtede sundhedsvirkninger af Covid er dog blevet kritiseret. Nogle af landets førende sundhedseksperter beskrev forskning i lange Covid som "smerte langsomt," ifølge en rapport fra marts, hvis forfattere inkluderede flere tidligere medlemmer af præsident Joe Bidens Covid-overgangsteam, inklusive Zeke Emanuel.

Det er mere end halvandet år siden, at Kongressen godkendte 1.15 milliarder dollars til at studere den langsigtede virkning af Covid i december 2020. Francis Collins, NIH-direktør på det tidspunkt, annoncerede i februar 2021 lanceringen af ​​en landsdækkende undersøgelse. Den følgende maj tildelte NIH 470 millioner dollars til New York University Langone for at oprette den observationsdel af undersøgelsen ledet af Katz og hans team.

Koroshetz erkendte frustrationen over tempoet i forskningen, men han sagde, at undersøgelsen er designet gennem sin størrelse og omfang til at besvare spørgsmål, som mindre undersøgelser ikke kan.

"Vi sætter dette sammen for ikke at gå glip af noget," sagde Koroshetz. "Det er lidt ligesom et slagskib. Det er en del af problemet.”

Selvom Recover vil følge deltagerne i fire år, vil forskere offentliggøre deres resultater under hele undersøgelsens varighed, sagde Katz. Den første rapport, baseret på den indledende vurdering af deltagerne, skulle offentliggøres kort efter tilmeldingen er afsluttet, sagde han.

"Sammenlignet med andre store multisite-undersøgelser blev det hele gjort med en rasende hastighed, fordi der var en erkendelse af, at der er et presserende behov for folkesundheden," sagde Katz.

Putrino sagde, at NIH-finansieret forskning normalt er langsom, risikovillig og normalt ikke fører til hurtig implementering af behandlinger, der hjælper patienter. Han sagde, at NIH typisk ikke investerer i højrisikoforskning, fordi det ikke ønsker at blive opfattet som gambling med skatteydernes penge. Putrino sagde, at hans team ansøgte om et Recover-bevilling i december 2021 og ikke har hørt tilbage endnu.

Han sagde, at NIH burde handle mere som industrien ved at bevæge sig hurtigt for at investere i højrisikoforskning, der kan føre til forstyrrende innovationer.

"NIH har kapaciteten til at følge en proces, der ligner industrien - det er ikke typisk, men de kan gøre det," sagde Putrino, som var en af ​​forfatterne på marts-rapporten, der kritiserede tempoet i den føderale regerings lange Covid-indsats. "Vi har brug for en højrisikoinvestering lige nu," sagde han.

I april, formand Biden instrueret sundheds- og menneskelig sekretær Xavier Becerra til at udvikle en national forskningshandlingsplan for langvarig Covid i samarbejde med sekretærerne for forsvar, arbejdskraft, energi og veterananliggender. HHS skal have planen klar næste måned, ifølge Bidens direktiv.

JD Davids, en patientfortaler, sagde, at NIH burde modellere det føderale svar på lang Covid efter dets succes med at forske og udvikle HIV-behandlinger. Det omfatter oprettelse af et centralt kontor på NIH med budgetmyndighed, svarende til Office of Aids Research, der hvert år udvikler en strategi med input fra patienter om, hvordan man bruger midler til forskning, sagde Davids, medlem af Patient-Led Research Collaborative .

Koroshetz og Gibbons sagde, at Recover bevæger sig så hurtigt som muligt for at få startet kliniske forsøg på behandlinger. "Vi kommer ikke til at vente fire år og derefter udføre forsøgene. Vi går til det, der stiger til toppen med hensyn til ideer,” sagde Koroshetz.

Gibbons sagde, at NIH ikke kan give en tidslinje lige nu for, hvor lang tid de kliniske forsøg vil tage. Selvom NIH efterspørger koncepter, har den endnu ikke nogen færdige planer for, hvordan forsøgene vil forløbe, sagde.

"Det er sandsynligvis ikke et tilfredsstillende svar, men vi kan kun bevæge os i videnskabens tempo," sagde Gibbons. ”Hvis du etablerer protokollen, skal du tilmelde deltagere, og du skal lade protokollen spille ud. Vi har endnu ikke en protokol i hånden."