Vil kliniske forsøg transformere behandlingsmuligheder for sarkompatienter?

Nylige fremskridt inden for lægemiddelopdagelse og -udvikling har transformeret tilgængelige behandlinger for mange cancertyper. For eksempel er godkendelsen af ​​CAR T-celler - T-celler indsamlet fra en kræftpatient og derefter modificeret i laboratoriet, så de udtrykker en receptor, der tillader præcis målretning af visse kræftceller - godkendt til behandling af mange typer lymfomer, baseret på markerede svarprocenter inklusive fuldstændig remissionsrater over 50 %. Der er sket bemærkelsesværdige fremskridt i behandlingen af ​​en anden "blod"-kræft, myelomatose, hvor FDA har godkendt mere end ti nye midler inden for det seneste årti. Resultatet har været transformationen af ​​behandlingsparadigmer for patienter med nydiagnosticeret og recidiverende sygdom.

Især de ovenfor profilerede kræftformer, myelom og lymfom, er hæmatologiske kræftformer, hvilket afspejler det faktum, at oprindelsescellen er en celle, der er en bestanddel af blodet. Som det fremgår af overfloden af ​​nylige godkendelser, er succesrater for udvikling af nye lægemidler til hæmatologiske kræftformer blandt de højeste af de mange terapeutiske områder inden for medicin, herunder neurologi, reumatologi og kardiologi.

Behandlingsfremskridt for solide tumorer, nemlig tumorer, der opstår i leveren, bindevæv og hjerne, er dog stadig få i antal. I skarp kontrast til succesraterne for hæmatologiske kræftformer er succesraterne for lægemiddeludvikling i solide tumorer stadig de laveste af de mange terapeutiske områder inden for medicin.

Dette gælder især for sarkom, en kræft i bindevævet, der tegner sig for cirka 15,000 nye kræfttilfælde i USA årligt. Som et vidnesbyrd om den generelle mangel på fremskridt i behandlingen af ​​denne kræfttype, er det nøgternt at erkende, at det mest effektive lægemiddel til behandling af patienter med fremskreden sarkom, doxorubicin, blev godkendt i 1975! Og dette faktum afspejler ikke høj tolerabilitet eller robust effektivitet. Doxorubicin er kendt som "den røde djævel", nomenklatur, der afspejler dens røde farve i den intravenøse infusionspose og dens dårlige tolerabilitet, med anæmi, lavt antal hvide blodlegemer, der disponerer for infektion, hjertesvigt, kvalme, opkastning og diarré blandt de forventede toksiciteter. Med al den risiko kan du forvente en betydelig opside med hensyn til effektivitet, men responsraten hos patienter med nyligt diagnosticeret sarkom er cirka 17 %, og responserne er forbigående, når de opstår.

Behandlingsmuligheder for fremskredne sarkompatienter efter sygdomsprogression på doxorubicin (kaldet refraktær sygdom) er endnu mindre velsmagende. For eksempel i den store undertype af sarkom kaldet udifferentieret pleomorfisk sarkom eller UPS, har det enkelt FDA godkendte lægemiddel til patienter med refraktær sygdom, Votrient®, en responsrate på 4 % og en advarsel om mulig dødelig levertoksicitet.

I dette udtørrede landskab, der har hårdt brug for udvikling af nye lægemidler, tager visse medicinalvirksomheder imod udfordringen med at imødekomme et utroligt udækket medicinsk behov. Mit firma, TRACON Pharmaceuticals, studerer for eksempel checkpoint-hæmmeren envafolimab i et forsøg, der indskriver patienter med refraktær UPS. Checkpoint-hæmmere som Opdivo® og Keytruda® aktiverer en patients eget immunsystem til at angribe hans eller hendes kræft og er nu godkendt i mere end tyve kræfttyper, men ikke i sarkom. Baseret på data om, at denne lægemiddelklasse er aktiv i sarkom, er målet med forsøget (kaldet ENVASARC) at påvise en responsrate tre eller flere gange højere end den responsrate Votrient har vist hos disse patienter.

Boehringer Ingelheim studerer præcisionslægemiddelkandidaten BI 907828, der retter sig mod en pathway selektivt aktiveret i en anden større sarkom-subtype, liposarkom (et sarkom, der stammer fra fedtceller), i fase 2/3 Brightline-1-studiet, der er designet til at forlænge overlevelse sammenlignet med doxorubicin. Endelig studerer Inhibrx en præcisionslægemiddelkandidat INBRX-109 i sarkomundertypen chondrosarcoma (et sarkom, der stammer fra bruskceller) i et andet fase 3-forsøg (kaldet ChonDRAgon). I så fald er forsøget designet til at forlænge overlevelsen sammenlignet med en placebo eller sukkerpille, hvilket understreger utilstrækkeligheden af ​​de nuværende behandlingsmuligheder for refraktær sarkom.

Levering af kliniske forsøgsdata fra disse virksomheder for at afhjælpe manglen på effektive og tolerable behandlinger for sarkom kan ikke komme hurtigt nok. Sarkom kan repræsentere den kræfttype, der har det største udækkede behov for ny behandling, og vi burde kunne tilbyde en bedre løsning, inden den mest effektive behandling, doxorubicin, fylder 50 år.